青岛大学附属医院

3、提名意见

      我单位认真审核了该项目的提名材料，确认相关材料真实有效，符合奖项提名要求，进行公示后无异议。该项目围绕消化系统恶性肿瘤分子标志物研究与临床应用，结合了分子生物学、肿瘤学、病理学及生物信息学等多个领域，通过构建GRP78、SAPCD2 及miR-625敲降表达细胞模型和动物模型，针对GRP78、SAPCD2、miR-625、SMAD4 等分子在消化道恶性肿瘤发生发展中的作用机制进行了深入的系统性研究;通过原创性开发基因组突变检测的高通量方法及游离 DNA 低频突变检测技术，明确RAS/RAF/MSI 在山东地区结直肠癌患者中的表达情况，指导临床诊疗;通过原创性开发基于肿瘤组织标本全外显子测序结合体细胞 COSMIC 中变异SNP拟合法，鉴定胰腺癌组织中致癌体细胞突变，绘制胰腺癌基因突变谱，推动临床精准治疗。项目组开展的消化道恶性肿瘤分子标志物研究的多项创新成果为首次报道，研究成果在青岛大学附属医院、潍坊市人民医院、烟台毓璜顶医院、青岛市市立医院及青岛市中心医院等国内多家医疗单位应用，产生了良好的社会效益，具有较高的临床应用价值。

4、提名等级
山东省科学技术进步奖: 二等奖

5、项目简介
       消化系统恶性肿瘤包括结直肠癌、肝癌及胰腺癌等。统计数据显示我国消化道恶性肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势，已成为影响中国人健康的主要公共卫生问题之一。消化道恶性肿瘤由于症状不典型，确诊时往往已是中晚期，若能早期诊断并积极进行干预和治疗，可极大改善患者预后，降低患者死亡率，减轻患者家庭及社会医疗负担。目前，消化道恶性肿瘤的发生和发展机制尚未完全阐明，开发与临床早期诊断、治疗及预后相关的系列分子标志物是亟待解决的问题。

       针对上述问题，本项目在国家自然科学基金、山东省自然科学基金及青岛市公共领域科技支撑计划等课题的资助下，围绕消化系统恶性肿瘤系列分子标志物的研究与临床应用开展了长期深入的研究，为结直肠癌、肝癌及胰腺癌的早期诊断、精准治疗及预后判断等提供了理论参考依据。1.首次证实葡萄糖调节蛋白GRP78和促泌素蛋白SCGN为结直肠肿瘤的特异性分子标记物，明确GRP78及其下游蛋白SAPCD2在肿瘤发生发展中的促进作用；2.原创性开发基因组突变检测的高通量方法及游离DNA低频突变检测方法，实现高效检测基因突变，在此技术支持下，明确结直肠癌患者基因突变与临床诊疗及预后的关系；3.首次证实miR-625通过调控IGF2BP1影响PTEN/HSP27信号通路，抑制肝癌细胞侵袭和转移；提出ATAD2在肝脏穿刺活检标本中对肝细胞肝癌的诊断价值；4.原创性开发基于肿瘤组织标本全外显子测序结合体细胞COSMIC中变异SNP拟合法鉴定胰腺癌组织中致癌体细胞突变并绘制胰腺癌基因突变谱；证实SMAD4 Y353C及β肾上腺素能受体SNP能促进胰腺癌细胞的迁移和侵袭。

      本项目相关研究成果获发明专利2项，共发表论文31篇，SCI收录15篇，其中JCR 1区论文1篇，JCR 2区论文10篇，中华系列杂志5篇，影响因子累计63.939分，总他引323次。依托山东省卫生厅重点临床专科，项目组先后组织多次国家级及省部级继续教育学习班，培训学员1000余人，成功举办多次全国性及青岛市学术会议，就相关研究成果进行学术交流。项目组研究成果目前已在青岛大学附属医院、青岛市市立医院、青岛市中心医院、潍坊市人民医院及烟台毓璜顶医院等国内多家医疗卫生单位进行推广应用，协助消化道恶性肿瘤的早期诊断、靶向治疗及预后判断，取得良好社会效益。

6、主要知识产权和标准规范等目录

7、主要完成人

8、主要完成单位情况

※ 公示期：5个工作日